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RESEARCH / LITERATURE

文献库

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全部文献 147

同一DOI合并展示;收录为精选,并非穷尽。

原始研究
European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics

孕酮PopPK研究结合机器学习筛选与传统协变量建模

Progesterone PopPK study combines machine-learning screening with conventional covariate modeling

Lu Wang; Jie Tang; Sufeng Zhou; Tangping Zhao; Ying Ding; Weiwei Gao; Xiaoyan Zhu; Feng Shao

《European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics》研究使用50名中国健康绝经后女性的单剂量交叉试验数据,对皮下注射水溶性孕酮建模。先经机器学习筛选协变量,再进行传统PopPK评估;身高与体重效应虽可统计识别,但临床意义有限。重复给药暴露为模型模拟,不能视为生育治疗患者中观察到的疗效。

DOI: 10.1007/s13318-026-01048-4

原始研究
Nature Materials

原位CAR工程与纳米颗粒介导的TREM2降解用于恶性腹水中的巨噬细胞重编程

In situ CAR engineering and nanoparticle-mediated TREM2 degradation for macrophage reprogramming in malignant ascites

Yijia Li; Ting Yang; Xiyue Zhang; Rui Peng; Jifang Gong; Zihan Zhang; Bin Ma; Yu Hou; Yunxuan Liu; Kemeng Chen; Qidong Bai; Yian Fang; Changdi Cao; Jia Hao; Zhiwei Sun; Ziqiong Jiang; Mengying Dong; Chenlong Wei; Zhongtang Li; Qiang Zhang; Lin Shen; Xueqing Wang; Mi Deng; Changsong Qi; Lei Miao

《Nature Materials》研究描述载mRNA的LNP,将肿瘤相关巨噬细胞重编程为靶向Claudin18.2的CAR巨噬细胞;脂质配方同时促进TREM2内化和降解,改变免疫反应。原始摘要报告与PD-1阻断联用后的小鼠抑瘤及生存延长,以及患者样本离体结果,尚不能证明实际治疗患者的临床疗效。

DOI: 10.1038/s41563-026-02769-2

方法学
Communications Chemistry

同行评审研究报道直接进样方法加速抗体肽图分析

Direct-infusion method accelerates antibody peptide mapping in a peer-reviewed study

Austin Z. Salome; Marcel Morgenstern; Alexander S. Hebert; Craig D. Wenger; Pavel Sinitcyn; Benton J. Anderson; John S. Chlystek; Lia R. Serrano; Keaton L. Mertz; Ian J. Miller; Erik Miller-Galow; Malika P. Godamudunage; Michael Batt; Bhavin R. Patel; Gihoon Lee; Lloyd M. Smith; Scott T. Quarmby; Alayna M. George Thompson; Joomi Ahn; Harsha P. Gunawardena; Joshua J. Coon

《Communications Chemistry》研究报道RaPiD-mAb-MS,将微孔板制样与直接进样质谱结合进行抗体肽图分析。原始摘要称,约1.5—2小时可分析96个样品,常规序列覆盖率超过95%,应用涉及28种抗体、2,000余份样品;比较涵盖多种修饰与序列变异,更广泛的方法适用性仍需评估。

DOI: 10.1038/s42004-026-02260-8

综述与观点
Frontiers in Pharmacology

综述评估MCL-1降解策略的安全限制与转化缺口

Review assesses the safety limits and translational gaps of MCL-1 degradation strategies

Shuai Liu; Shan Jiang; Mengjiao Zhang; Weixiao Wang; Huiru Peng; Wei Yang

《Frontiers in Pharmacology》综述对比直接MCL-1抑制与降低蛋白丰度的策略,包括转录干预和靶向降解。原始摘要强调抑制剂单药活性有限及心脏安全性问题,同时指出降解路线仍待临床验证。文章讨论标志物指导的联合治疗和动态BH3分析,并非新的临床试验报告。

DOI: 10.3389/fphar.2026.2010618

综述与观点
Journal of Medicinal Chemistry

观点文章评估CRBN、VHL之外的DCAF16招募策略

Perspective examines DCAF16 recruitment beyond CRBN and VHL

Xiaofan Ge; Hua Xiang; Guoshun Luo

《Journal of Medicinal Chemistry》观点文章分析DCAF16招募降解剂的招募基团、构效关系和结构设计原则。原始摘要讨论双功能与单价路线,并提及PLX-61639、AMX-883等项目向临床评估推进。本文为药物化学综合评述,并非新的比较性临床试验或优效性证据。

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c02348

原始研究
Nature Communications

肽—寡核苷酸纳米杂化物在大鼠中向损伤骨组织递送miRNA

Peptide–oligonucleotide nanohybrids deliver miRNA to injured bone in rats

Hao Xu; Yi Qin; Wenming Li; et al.

《Nature Communications》研究报道用于骨靶向递送miR-26a-5p的肽—寡核苷酸纳米杂化物。原始摘要描述GSK-3β表达降低、HIF-1α稳定化,支持成骨与血管生成耦联。系统给药在糖皮质激素诱导骨丢失的大鼠模型中限制骨及血管损伤。证据为临床前miRNA递送,并非口服环肽疗法或人体疗效证据。

DOI: 10.1038/s41467-026-79320-z

原始研究
Nature

癌细胞选择性移码回路经系统AAV9递送显示临床前活性

Cancer-selective frameshifting circuits show preclinical activity with systemic AAV9 delivery

Qiuyi Wang; Ao Chen; Yaoqi Liu; Xiaoxiao Yu; Hao Zhang; Yuqiang Yu; Pengyu Chen; Yue Zhang; Francis Ka-Ming Chan; Xiangwei Gao; Yuanhui Mao

《Nature》研究报道FAST基因回路,利用癌细胞相关核糖体移码条件性表达gasdermin D并诱导焦亡。原始摘要称,系统性AAV9递送在小鼠结直肠癌及胰腺癌模型中引起肿瘤消退和免疫激活,并与检查点阻断协同。证据来自细胞和动物,尚非人体临床结果。

DOI: 10.1038/s41586-026-11200-4

原始研究
Proceedings of the National Academy of Sciences

双特异蛋白在小鼠眼病模型中诱导双受体降解

Bispecific protein drives dual receptor degradation in mouse eye-disease models

Jialun Zhang; Mingming Du; Lingying Ge; Yuheng Cao; Jiang Jiang; Xue Yin; Guangcun Chen; Qiangbin Wang

《PNAS》研究报道四价双特异蛋白RHV,旨在使病理血管上的VCAM-1与VEGFR内化并经溶酶体降解。原始摘要称,在小鼠脉络膜新生血管模型中,其在四分之一摩尔剂量下达到与阿柏西普相当的疗效。这是临床前胞外受体降解策略,与胞内小分子PROTAC不同。

DOI: 10.1073/pnas.2613631123

原始研究
Nature Nanotechnology

脑递送LNP设计在小鼠及非人灵长类取得临床前进展

Rational design of lipid nanoparticles for brain delivery of RNA therapeutics

Meng Tian; Leiming Wang; Zhengwei Liu; Dinglingge Cao; Changyue Yu; Jeffrey L. Bennett; Eliza Bliss-Moreau; Chang Wang; Diana D. Kang; Yonger Xue; Yichen Zhong; Siyu Wang; Haoyuan Li; Xucheng Hou; Binbin Deng; Yizhou Dong

研究从百余种中枢神经系统药物中筛选脂质设计骨架。HX1载体实现小鼠脑内RNA递送和基因编辑,并在非人灵长类脑部递送报告基因;Il10 mRNA在小鼠放射性脑损伤模型中显示保护作用,尚非人体疗效。

DOI: 10.1038/s41565-026-02326-7

方法学
Bioanalysis

多重检测以PEG化Cas9模型区分结构域特异性ADA反应

Multiplex assay separates domain-specific ADA responses using a PEGylated Cas9 model

Jason Truesdale; Michael Mulvana; Stephen Lowes; Christopher Dishinger

《Bioanalysis》论文介绍Luminex xMAP多重结构域特异性抗药抗体检测的开发与预验证。研究以PEG化Cas9为模型,通过可调微球比例及按需偶联适应不同最低必要稀释倍数。原始摘要支持方法可行性,不能视为对所有多结构域疗法的普遍验证或临床获益证据。

DOI: 10.1080/17576180.2026.2753978

综述与观点
Frontiers in Chemistry

综述评估药物共晶的生物药剂学表现及临床转化障碍

Review examines cocrystal performance and barriers to clinical translation

Muhammad Inam; Muhammad Hayat; Abuzar Osman

《Frontiers in Chemistry》综述讨论通过共晶改变溶出等生物药剂学性质、同时保持API化学身份的策略。原始摘要区分以溶解度受限为主的BCSⅡ类与同时受渗透性限制的BCSⅣ类药物,并指出胃肠道稳定性、制造重复性、共形成物选择及药代证据不足等障碍;表现改善的证据多为临床前研究。

DOI: 10.3389/fchem.2026.1965408

综述与观点
Bioanalysis

综述梳理抗药抗体检测阈值设定的统计学陷阱

Review explains statistical pitfalls in anti-drug antibody assay cut points

Brijesh Kumar Verma

据PubMed摘要,该综述分析样本选择、实验平衡、异常值处理、数据变换及统计方法如何影响抗药抗体检测阈值,涵盖筛查、确证、滴度、药物耐受及使用临床基线样本重新评估阈值。内容是方法验证实践综述,并非新的临床疗效研究。

DOI: 10.1080/17576180.2026.2758542

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