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RESEARCH / LITERATURE

文献库

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全部文献 147

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原始研究
Chemistry – A European Journal

结合共晶倾向预测与MicroED判定手性原料药绝对构型

Absolute Configuration Determination of Chiral API Molecules by MicroED Analysis of Cocrystal Powders Formed Based on Cocrystal Propensity Prediction Calculations

Harsh S. Shah; Jiuchuang Yuan; Tian Xie et al.

研究结合手性探针虚拟筛选、实验共晶筛选与MicroED结构解析,对两种已上市原料药分子判定绝对构型。已知探针构型作为参照;计算预测用于缩小筛选范围,不能单独替代实验结构证据。

DOI: 10.1002/chem.202203970

原始研究
Communications Chemistry

直接从致密球晶解析维莫非尼五种晶型

Direct structure determination of vemurafenib polymorphism from compact spherulites using 3D electron diffraction

Shuting Li; Molly Lightowler; Xiao Ou et al.

研究直接从致密球晶获得维莫非尼五种晶型结构:三种与已知单晶X射线结构相符,另解析难以获得合适单晶的δ型及新观察到的ε型。该案例扩展了熔体结晶产物的结构研究范围,尤其适用于形貌或稳定性妨碍常规单晶测量的体系。

DOI: 10.1038/s42004-022-00804-2

方法学
CrystEngComm

MicroED解析溶液法难以获得的机械化学共晶

Microcrystal electron diffraction (MicroED) structure determination of a mechanochemically synthesized co-crystal not affordable from solution crystallization

Toshiyuki Sasaki; Takanori Nakane; Akihiro Kawamoto et al.

研究用MicroED解析固态研磨制得的2-氨基嘧啶与丁二酸共晶,该机械化学相并未由所考察的溶液结晶路线获得。这是模型有机共晶,而非药物疗效研究,说明电子衍射可直接表征晶体工程产物,无须先将其重现为大单晶。

DOI: 10.1039/d2ce01522f

原始研究
Chemical Communications

SMTP-7案例:用MicroED与动力学精修判定复杂药物候选物绝对构型

Absolute configuration determination of SMTP-7 via microcrystal electron diffraction (MicroED)

Bo Wang; Yiqing Lin

研究用SMTP-7及其非对映异构体的微米级粉末进行MicroED分析,分别结合额外手性信息的运动学精修与动力学精修支持构型判定。该案例面向复杂、难结晶且材料有限的药物候选物,并区分常规精修与动力学处理所能提供的证据。

DOI: 10.1039/d2cc05218k

综述与观点
WIREs Nanomedicine and Nanobiotechnology

综述:3D电子衍射如何研究药物小分子纳米晶体

3D electron diffraction for structure determination of small‐molecule nanocrystals: A possible breakthrough for the pharmaceutical industry

Iryna Andrusenko; Mauro Gemmi

本综述从制药研究视角讨论束敏感小分子纳米晶体的3D电子衍射,涵盖实验策略、数据完整度、动力学散射与结构应用。文章可帮助理解不同实证研究的技术条件,但不提供适用于所有样品的统一制样法,也不能取代逐样可行性评估。

DOI: 10.1002/wnan.1810

原始研究
Nature Communications

电子晶体学解析碱式水杨酸铋的层状结构与堆垛无序

Structure of the active pharmaceutical ingredient bismuth subsalicylate

Erik Svensson Grape; Victoria Rooth; Mathias Nero et al.

3D电子衍射与扫描透射电镜共同揭示长期使用的药物成分碱式水杨酸铋的层状结构及堆垛差异。对相容衍射数据聚类有助于得到有序模型,成像则揭示无序。该研究展示微小晶体与缺陷并存时,互补电子晶体学方法的价值。

DOI: 10.1038/s41467-022-29566-0

原始研究
Chemical Communications

通过手性成盐,MicroED判定药物粉末的绝对构型

Absolute configuration determination of pharmaceutical crystalline powders by MicroED via chiral salt formation

Bo Wang; Jessica F. Bruhn; Asmerom Weldeab et al.

作者将临床前原料药与已知手性参照物成盐,再用MicroED解析微晶粉末,由参照物的已知立体化学信息推定药物绝对构型。该路线适用于难以长出大单晶的情形,但依赖合适且构型已确证的手性参照。

DOI: 10.1039/d2cc00221c

原始研究
Science

历史研究:在小鼠体内生成CAR-T以治疗心脏损伤

CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury

Joel G Rurik; István Tombácz; Amir Yadegari; Pedro O Méndez Fernández; Swapnil V Shewale; Li Li; Toru Kimura; Ousamah Younoss Soliman; Tyler E Papp; Ying K Tam; Barbara L Mui; Steven M Albelda; Ellen Puré; Carl H June; Haig Aghajanian; Drew Weissman; Hamideh Parhiz; Jonathan A Epstein

该2022年研究以CD5靶向LNP递送CAR编码mRNA,在小鼠体内生成短暂表达的CAR-T。摘要报告心脏损伤后的纤维化减少和功能改善;属于临床前证据,不代表人体疗效。

DOI: 10.1126/science.abm0594

原始研究
Angewandte Chemie International Edition

3D电子衍射纠正吲哚美辛δ型命名:实际为δ与θ两种晶型

Indomethacin Polymorph δ Revealed To Be Two Plastically Bendable Crystal Forms by 3D Electron Diffraction: Correcting a 47‐Year‐Old Misunderstanding

Molly Lightowler; Shuting Li; Xiao Ou et al.

3D电子衍射表明,长期统称δ-吲哚美辛的溶液结晶及熔体结晶材料实为两种不同结构。作者保留溶液结晶材料的δ命名,将熔体结晶材料命名为θ,并讨论两者的塑性弯曲与分子滑移。该研究直接展示了结构证据如何澄清晶型身份。

DOI: 10.1002/anie.202114985

原始研究
International Journal of Pharmaceutics

δ-吲哚美辛结构、热稳定性与溶出研究

Structure determination, thermal stability and dissolution rate of δ-indomethacin

Iryna Andrusenko; Victoria Hamilton; Arianna E. Lanza et al.

研究用3D电子衍射解析此前未解出的吲哚美辛固态结构,并结合红外、拉曼、溶出与热转变实验讨论结构和性能关系。实验观察到较α及γ型更快的溶出及向α型的固态转变;这些结果本身不证明人体生物利用度改善。

DOI: 10.1016/j.ijpharm.2021.121067

方法学
Frontiers in Molecular Biosciences

药企MicroED实务:五十余份小分子样品的服务经验

Small Molecule Microcrystal Electron Diffraction for the Pharmaceutical Industry–Lessons Learned From Examining Over Fifty Samples

Jessica F. Bruhn; Giovanna Scapin; Anchi Cheng et al.

研究总结了五十余份客户小分子样品的MicroED服务经验,多数获得可用于解结构的衍射数据,并展示参考化合物及替尼泊苷实例。论文记录制样、采集、处理和常见障碍;这一服务样本集不能推导所有药物的普遍成功率。

DOI: 10.3389/fmolb.2021.648603

综述与观点
Annual Review of Biochemistry

MicroED总体原理、发展与应用综述

An Overview of Microcrystal Electron Diffraction (MicroED)

Xuelang Mu; Cody Gillman; Chi Nguyen; Tamir Gonen

综述介绍MicroED的发展及其从小分子、多肽到蛋白和复合物的适用范围,阐释纳米晶体如何扩展晶体学研究机会。对药物材料读者主要提供原理背景;固态识别及工业表现仍应参阅专门API研究。

DOI: 10.1146/annurev-biochem-081720-020121

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