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RESEARCH / LITERATURE

文献库

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全部文献 147

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方法学
Journal of Controlled Release

冻干保护剂组合影响mRNA-LNP高温储存后的功能

Uncovering the influence of lyoprotection on stability of mRNA-LNPs after lyophilization and high temperature storage

Zixuan Zhen; Mittal Darji; Kuo-Chih Shih; Xinhao Lin; Rama Prajapati; Sheyda Ranjbar; Nirnoy Dan; Grace Shenouda; Jonathan Hu; Robin Bogner; Xiuling Lu

研究比较12种含蔗糖、海藻糖和PVP的冻干处方。在该体系中,脂质与保护剂质量比1:20的三元组合经过40°C一个月储存后保持粒径、包封、RNA完整性及体外转染。蔗糖结晶削弱保护效果;仅测粒径不能代替功能评价,研究亦未确立人体产品货架期。

DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.115412

原始研究
ACS nano

肝素前体多糖表面修饰减少内体滞留,提高mRNA-LNP表达

Lipid Nanoparticle Surface Engineering with Heparosan Polysaccharides Enhances mRNA Efficacy via Reduced Endosomal Retention

Yuxin He; Lin Wang; Abigael P. Williams; Trisha I. Valerio; Yuanhong Sun; James Bowman; Samantha D. Ricketts; Savannah Hammond; Aidan Sison; Jezan Alexandre; Zachary Niastor; Wei R. Chen; Dixy E. Green; Kar-Ming Fung; Paul L. DeAngelis; Stefan Wilhelm

研究以肝素前体多糖heparosan修饰LNP表面,与常规PEG配方比较,改善免疫细胞模型中的mRNA表达,并减少与晚期内体和溶酶体的共定位。小鼠重复表达及疫苗抗体实验支持进一步开发,但长期免疫原性、分布和制造一致性仍待研究。

DOI: 10.1021/acsnano.6c11865

方法学
ACS Central Science

液体池电子衍射在室温下解析溶剂化有机分子结构

Room Temperature Structures of Solvated Organic Molecules Enabled by Liquid Cell Electron Diffraction

Niko W. Vlahakis; Krzysztof Konieczny; Cameron W. Flowers; Miguel A. Garcia-Garibay; Jose A. Rodriguez

由成对碳膜载网组成的液体池在微晶周围保留薄液层,用于室温MicroED。研究对溶剂化有机分子及药物水合物获得原子结构,并以低剂量、快速、多晶体采集减少束损伤。该方法扩展了可研究的含溶剂状态,但仍受样品束敏感性和制样条件限制。

DOI: 10.1021/acscentsci.6c00603

原始研究
Nature biomedical engineering

微流控重排LNP内部RNA空间结构,改善翻译与疫苗效力

Microfluidics-mediated spatial control of mRNA lipid nanoparticles primes translation and enhances vaccine potency

Zhouyi Zheng; Yue Jiang; Yue Gong; Qiuhe Wang; Kuan Zhang; Wenshuo Zhou; Lei Zhang; Jiang Xu

研究以微流控重排预成型LNP,使代谢增强RNA先释放、治疗RNA随后发挥作用。在小鼠肿瘤及感染性疾病疫苗模型中改善免疫活性,提示颗粒内部空间结构可作为新的配方设计变量,尚未验证人体表现。

DOI: 10.1038/s41551-026-01796-3

综述与观点
Human immunology

自扩增RNA与环状RNA疫苗:机制、递送和持久免疫的转化挑战

Self-amplifying RNA and circular RNA vaccines: mechanisms, delivery strategies, and prospects for long-lasting immunity

Nageen Sardar; Shoaib Manzoor

本综述比较自扩增RNA和环状RNA疫苗的分子结构、表达动力学、递送方式及免疫反应,并讨论纯度、生产、反应原性和监管挑战。证据来自异质性的临床前及早期临床研究,不能视为两种平台优于常规mRNA的直接比较试验。

DOI: 10.1016/j.humimm.2026.112083

原始研究
Science advances

靶向TREM2阳性肿瘤巨噬细胞的mRNA-LNP增强抗肿瘤免疫

Targeting tumor-associated macrophages using mRNA lipid nanoparticles for cytotoxic T lymphocyte-mediated cancer immunotherapy

Rui Chen; Letao Xu; Alexander H. Staudacher; Xing Wang; Ruoxuan Jia; John W. Finnie; Xiaoyan Wang; Dawn M. Whelan; Michael P. Brown; Chun-Xia Zhao

抗体修饰LNP靶向TREM2阳性肿瘤相关巨噬细胞,共递送CXCL9 mRNA与Toll样受体激动剂,改善肿瘤免疫环境及细胞毒性T细胞浸润。与检查点抑制剂联用进一步增强实验模型中的免疫反应,仍属临床前研究。

DOI: 10.1126/sciadv.aed9568

原始研究
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)

双pKa脂质设计实现肺偏向mRNA递送与pH响应内体逃逸

Dual pKa Lipid Nanoparticles for Lung-tropic mRNA Delivery and pH-Programmed Endosomal Escape

Seong Gi Lim; Minju Lee; Yiming Wang; Eunjin Choi; Ji Sun Park; Kyungmin Park; Hayoung Jeon; Donghyun Kim; Donghyun Lee; Yeeun Lee; Kee‐Pyo Kim; Eunha Kim; Heebeom Koo

研究设计具有双重表观pKa的可离子化脂质,制成LNP后保留相关电离特征。静脉给药后在肺部产生偏向性mRNA表达,并改善实验性急性肺炎症模型。模拟支持pH依赖膜相互作用机制,仍需更多模型与物种验证。

DOI: 10.1002/advs.77387

方法学
AAPS PharmSciTech

喷雾冷冻干燥:模型RNA-LNP固态处方的工艺及保护剂研究

Spray Freeze Drying for Solid Formulations of RNA Lipid Nanoparticles

Kinnari Santosh Arte; Rachana Sapkota; Chanakya D. Patil; Yijing Huang; Eric J. Munson; Sajal Patel; Nicole Payton; Rushit Lodaya; Qi Tony Zhou; Li Lily Qu

研究以酵母来源RNA作为模型,评价雾化、冻结、干燥温度及退火对RNA-LNP的影响,并用衍射、显微及固态核磁分析粉体。所测体系中蔗糖优于海藻糖,退火改善稳定性。由于载荷不是治疗性mRNA,颗粒和包封结果不能直接证明mRNA表达效价或临床产品稳定性。

DOI: 10.1208/s12249-026-03516-1

原始研究
International journal of biological macromolecules

可光激活mRNA-LNP水凝胶用于三阴性乳腺癌术后局部免疫治疗

Localized hydrogel delivery of photoactivatable mRNA lipid nanoparticles and hyaluronidase for postoperative TNBC immunotherapy

Ao Hoi Tong; Haichao Zhu; Chenming Zou; Bingshu Liang; Xueer Wu; Shengrong Guo

可注射水凝胶共递送透明质酸酶及装载IL-12、GM-CSF mRNA的光响应LNP,整合基质重塑、局部滞留和胞内递送。在小鼠术后乳腺癌模型中减少复发并改变免疫反应,临床光照可达性与长期安全性仍待解决。

DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2026.154367

原始研究
Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

瘤内递送EpCAM双特异性抗体及双细胞因子mRNA,抑制远端肿瘤

Intratumoral injection of EpCAM BITE, IL-12, and GM-CSF mRNA-LNPs blocks the growth of local treated and distant untreated tumors

Vita Golubovskaya; Liang Hu; Shiming Zhang; John Sienkiewicz; Hua Zhou; Robert Berahovich; Jinying Sun; Le Li; Walter Bodmer; Lijun Wu

研究将EpCAM靶向T细胞接合抗体、IL-12和GM-CSF的mRNA进行瘤内递送。在部分人源化小鼠移植瘤模型中,同时影响注射与未注射肿瘤的免疫反应并抑制生长,支持局部多蛋白表达的探索,但不能证明患者疗效和全身安全性。

DOI: 10.1073/pnas.2616059123

方法学
Analytical Chemistry

电荷检测质谱表征完整长链mRNA及poly(A)差异

Advancing Charge Detection Mass Spectrometry for Characterizing Large, Intact mRNA Constructs

Lohra M. Young; Benjamin E. Draper; Mark Chipley; Lauren F. Barnes; Brian Gau; Andrew Dawdy; Alex Kearns; John Orlet; Thomas W. Powers; Martin F. Jarrold

研究开发完整mRNA电荷检测质谱方法,测试997至4,522 nt构建体、天然及修饰核苷酸,以及不同poly(A)尾长。经优化和校准,长度测定不确定度为0.5%,并分析从LNP提取的RNA。该方法补充完整分子表征,不能取代序列及其他杂质分析。

DOI: 10.1021/acs.analchem.6c03854

原始研究
Nature Communications

电中性自组装肽作为替代mRNA载体

Nontoxic mRNA vehicles based on electrically neutral self-assembling peptides

Zhihao Zhang; Mahnseok Kye; You-jin Jung; Hye-soo Lee; Shouqin Feng; Yong-beom Lim

电中性自组装肽与mRNA形成纳米管状组装体,研究评价递送、细胞毒性及膜扰动表现。这是不同于LNP的肽载体;同行评审早期论文中的低毒结果仅适用于所测试条件,不能视为普遍或临床无毒。

DOI: 10.1038/s41467-026-77061-7

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