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Preparation quality and epitranscriptomic modification influence circular RNA vaccine performance
研究跨两种抗原系统拆分环状结构、RNA制备质量及m6A修饰的作用。高质量circRNA先天免疫激活较低，但抗体和T细胞反应与线性mRNA相近；m6A与更高抗体亲和力相关，不能笼统宣称环状RNA效力更强。
DOI: 10.1038/s41541-026-01581-y
Nebulization-stable lipid-polymer hybrid nanoparticles for mRNA delivery in advanced in vitro respiratory models
研究筛选无PEG、聚乳酸核心的脂质聚合物杂化颗粒，优选配方在振动网式雾化后保持粒径和报告表达。未雾化颗粒也可转染类器官及原代气道培养。黏液运输、气溶胶沉积与体内疗效仍需直接测试。
DOI: 10.1016/j.ijpharm.2026.127550
In Vivo Blood Kinetics and Transcript Integrity of Three mRNA–Lipid Nanoparticle Vaccines in Humans
研究分析73名接种者的连续血样，用ddPCR检测总RNA及长片段连接完整性，并用LC-MS测量可电离脂质。不同疫苗平台的RNA与脂质衰减关系不同。各队列剂量、接种背景及采样时间存在差异；血中检出RNA片段不等于证明长期蛋白表达或临床毒性。
DOI: 10.1021/acsnano.6c09226
PEG-associated efficacy loss in lipid nanoparticles persists across formulation modifications for mRNA delivery
研究在能够诱导抗PEG抗体的初次LNP给药后，调整PEG化学结构、含量、RNA货物及给药路径，均未可靠恢复后续递送效力。结果提示重复给药需关注脂质与先天免疫的关系，不能将特定配方结论推广至全部PEG产品。
DOI: 10.1007/s13346-026-02225-3
Interpretable AI-guided discovery of degradable ionizable lipids with enhanced hepatic mRNA delivery in vivo
研究从520种脂质出发训练模型，扩展到10920种虚拟分子并进行独立体内验证。候选PA97MD101在小鼠中增强肝脏mRNA表达，支持Cre重组和TTR基因抑制；尚无人体安全及效力证据。
DOI: 10.1038/s41467-026-78635-1
Optimization of lipid nanoparticles reduces hepatic accumulation and enhances local delivery of mRNA
研究通过实验设计优化SM-102配方，减少肝脏报告表达，同时保留或改善肌内、脑室内和玻璃体内等局部给药表现。分布变化与蛋白结合、系统暴露和肝细胞运输相关；直接脑室或眼内注射不代表无创跨屏障递送。
DOI: 10.1007/s11427-025-3541-0
Circular RNA Delivery In Vitro and In Vivo Using Doubly Branched Aminoethoxy-Functionalized Ionizable Lipid Nanoparticles
研究设计氨基乙氧基头部和双支化疏水尾的可电离脂质。iL-19在小鼠肌注circRNA实验中蛋白表达高于SM-102等对照，提示线性RNA配方未必适用于环状RNA；结论限于所测条件及临床前模型。
DOI: 10.1021/jacs.6c14175
Lipid nanoparticle-mediated co-delivery of human RB1 mRNA and triptolide for localized genetic therapy of retinoblastoma
研究针对低蛋白玻璃体环境优化C12-200 LNP，改善扩散和胞内递送，并共载RB1 mRNA与雷公藤甲素。玻璃体内单次给药在原位视网膜母细胞瘤模型中抑制肿瘤，观察期内眼部检测支持耐受，但儿童应用及长期眼毒性尚待验证。
DOI: 10.1016/j.jconrel.2026.115453
A multivalent mRNA-lipid nanoparticle vaccine containing eight hemagglutinin antigens elicited broad neutralizing antibody responses and protected against influenza A virus challenge in swine
研究依据猪流感遗传多样性选择八种血凝素，比较单价和多价mRNA-LNP疫苗。多价配方在猪中诱导针对各组分的免疫反应，并在指定毒株挑战后减轻肺部病变，提供大动物证据，但未证明对所有毒株或人群的保护。
DOI: 10.1128/jvi.00848-26
Circular RNA vaccines encoding Pvs25 induce antibodies that block Plasmodium vivax transmission
研究将编码间日疟传播阻断抗原Pvs25的环状RNA-LNP与修饰线性mRNA疫苗在小鼠中比较。加强免疫后产生可在蚊虫实验中阻断寄生虫发育的抗体，支持进一步开发，但未证明人体保护或环状RNA的普遍优势。
DOI: 10.1016/j.vaccine.2026.129221
Lipid-based mRNA chimeric antigen receptor T cells for enhanced <i>in vitro</i> antitumor activity
研究筛选八种可离子化脂质，获得能向多类免疫细胞递送报告RNA的优选配方，并用于原代人T细胞MUC1 CAR工程化，在体外杀伤抗原阳性肿瘤细胞。动物报告表达支持递送可行性，但未证明体内生成治疗性CAR-T。
DOI: 10.1016/j.isci.2026.117390
A review of analytical techniques for characterization of mRNA drug substance in therapeutics and their suitability as a multi-attribute method
综述比较电泳、色谱、测序及质谱用于mRNA身份、长度、浓度、完整性和纯度检测的能力，同时考虑通量、前处理及总分析时间。作者讨论借鉴蛋白药多属性方法的可能性，但没有给出一个已经普遍验证、能够替代全部独立检测的mRNA平台。
DOI: 10.1007/s44395-026-00058-0