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Photochemistry-Based Development of Ionizable Lipid Library for mRNA-Lipid Nanoparticle Delivery In Vivo
可见光驱动多组分反应由模块化原料构建275种支化胺可电离脂质，连接一锅合成、免纯化细胞筛选及动物验证。优选脂质较所测MC3配方增强表达，调整配方可改变器官选择性。
DOI: 10.1021/jacs.6c13674
Model-Informed Decision Making from Drug Discovery to Reimbursement: A Roadmap for Clinical Pharmacology in Value-Based Healthcare
评论文章提出贯穿发现、剂量选择、监管评价与支付决策的模型引导框架，讨论定量方法、患者相关终点和真实世界数据，以及整合、透明度与接受度挑战。它是概念路线图，不是某一建模策略的前瞻验证。
DOI: 10.1002/jcph.70270
A branched ionizable lipid nanoparticle platform for versatile in vivo delivery of nucleic acids: Validation from mRNA to capped circular RNA
支化脂质FL0445利用胆固醇依赖性内吞递送线性mRNA及加帽环状RNA。在肥胖小鼠中，编码GLP-1的环状RNA产生持续表达并改善葡萄糖耐量，同时评价炎症转录信号。
DOI: 10.1016/j.celbio.2026.100555
2-arm-PEG-Oligocations Transiently Shield the Liver Sinusoids to Mitigate Off-Target Hepatic Expression of mRNA Lipid Nanoparticles
研究使用双臂PEG寡聚阳离子短暂包覆肝窦内皮，从宿主屏障而非LNP本身入手，降低肝进入及脱靶表达。小鼠实验评价可逆包覆与清除，后续需评价联合给药及血管影响。
DOI: 10.1021/acsnano.6c08403
Overcoming the blood–brain barrier using central nervous system–accessing lipid nanoparticles for enhanced mRNA therapeutics
CA2d可电离LNP经静脉给药后，在小鼠及非人灵长类中将mRNA递送至神经元、小胶质细胞和星形胶质细胞。大鼠缺血性卒中模型中联合溶栓与神经保护mRNA改善损伤及功能指标。
DOI: 10.1073/pnas.2538147123
Enhancing Lipid Nanoparticle-Mediated Circular RNA and mRNA Expression in the Placenta through Inhibition of IFNAR-JAK-STAT Signaling
胎盘趋向LNP在培养滋养层细胞中有较好环状RNA表达，但妊娠小鼠中低于线性mRNA。抑制IFNAR-JAK-STAT提高胎盘表达，并用VEGF载荷验证；表达提升并不能解决妊娠免疫干预的安全性问题。
DOI: 10.1021/acs.nanolett.6c01762
pH-Sensitive Amino Lipid-Driven Pore Formation Enables Endosomal Escape of Lipid Nanoparticles
分子模拟识别LNP与内体膜融合的多条路径，其中膜茎—孔道机制占主导。质子化、脂质形状、膜张力及载荷布局共同影响释放；模拟使用短双链DNA替代复杂RNA。
DOI: 10.1038/s41467-026-76810-y
Critical chemistry manufacturing and controls considerations for mRNA lipid nanoparticle translation
综述将脂质化学类型、关键工艺参数与质量属性相联系，比较微流控并联放大和撞击射流规模放大。作者强调正交分析、血清或血浆中的稳定性、脂质杂质及RNA–脂质加合物检测，并建议尽早规划工艺变更可比性。文章提供CMC框架，未证明某一平台普遍更优。
DOI: 10.1186/s11671-026-04864-4
Retinoic‐Acid‐Derived Ionizable Lipids Enable Spleen‐Selective Antigen Expression for mRNA Cancer Vaccination
40种视黄酸衍生可电离脂质筛选获得AT4-13CRA，促进脾抗原呈递细胞功能表达，伴随蛋白冠变化及溶酶体滞留降低。卵清蛋白疫苗模型增强特异性免疫及预防性肿瘤保护。
DOI: 10.1002/anie.3823572
An inherent T cell-activating mRNA delivery carrier for in vivo CAR T generation
含精氨酸修饰寡聚乙烯亚胺的聚合物—脂质载体将T细胞激活与mRNA递送结合，无需额外靶向配体。FAP-CAR mRNA在肿瘤及纤维化实验模型中生成有功能CAR-T。论文后有出版方更正，阅读应结合更新版本。
DOI: 10.1038/s41563-026-02675-7
Mannosylated Spleen-Targeted Lipid Nanoparticles Enable Enhanced mRNA Delivery to Antigen-Presenting Cells
将甘露糖修饰第五脂质加入脾靶向LNP，结合器官富集与受体相关摄取。调节含量推动脾分布，并增强巨噬细胞转染；研究观察巨噬细胞及常规树突状细胞摄取并测试冻融稳定性。
DOI: 10.1021/acsbiomaterials.6c00494
Engineered lipid nanoparticles for in vivo and durable editing of haematopoietic stem cells within humanized mice
CD34抗体偶联LNP将mRNA及编辑载荷递送至人造血干祖细胞。股骨内给药在人源化小鼠中实现BCL11A增强子持久编辑及胎儿血红蛋白再激活，并在ELANE模型中部分恢复中性粒细胞发育。
DOI: 10.1038/s41551-026-01765-w