双特异性抗体-LNP复合物实现靶向mRNA递送
Targeted mRNA Delivery Using Bispecific Antibody-Lipid Nanoparticle Complexes
双特异性抗体连接LNP表面PEG及细胞标志物,无需复杂共价偶联。平台在细胞模型及体内转铁蛋白受体相关递送中获得验证,并评估抗体装载比例对内体反应的影响。
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6c00239
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Targeted mRNA Delivery Using Bispecific Antibody-Lipid Nanoparticle Complexes
双特异性抗体连接LNP表面PEG及细胞标志物,无需复杂共价偶联。平台在细胞模型及体内转铁蛋白受体相关递送中获得验证,并评估抗体装载比例对内体反应的影响。
DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.6c00239
Stabilizing Anionic mRNA Lipid Nanoparticles by Cleavable Crosslinking of Cholesterol
酸敏可裂解胆固醇交联剂与PEG二胺稳定阴离子LNP,缓解纯化中重排及活性损失。调节交联结构可兼顾颗粒稳定与RNA释放,在动物中提高脾脏表达。
DOI: 10.1021/acsami.6c06888
Nanopore-Mediated Assembly Enables Precise and Continuous Synthesis of mRNA-Encapsulated Lipid Nanoparticles for COVID-19 Vaccines
研究用中空纤维膜上的密集纳米孔实现局部界面混合,连续制备粒径可调、分布较窄且包封率较高的LNP。膜孔径与颗粒特征相关,体系兼容多种脂质和核酸载荷,并显示细胞转染及动物免疫活性。放大潜力尚不等同于完成商业GMP工艺验证。
DOI: 10.1021/acsnano.6c00729
Optimized Lipid Nanoparticles with Tail‐Modified Ionizable Lipids for Safer mRNA Delivery
研究构建含二硫键的56种可电离脂质,系统改变疏水尾链长度及支化,建立结构与内体逃逸、翻译和生物相容性的关系。优化配方降低细胞毒性与细胞因子诱导,并在非人灵长类模型中评价免疫反应。
DOI: 10.1002/advs.76539
Ligand‐Mediated Reprogramming Redirects Liver‐Tropic Ionizable Lipid Nanoparticles for Lung‐Selective mRNA Delivery
研究从90种可降解类脂中筛选肝趋向骨架,再在头基展示小分子配体以改向肺部。修饰颗粒增强玻连蛋白结合及肺部mRNA表达,并开展基因编辑概念验证。
DOI: 10.1002/anie.6080664
Pulmonary mRNA-LNP vaccines for rapid and durable protection against bacterial infection
研究设计肺部mRNA-LNP疫苗,先激活中性粒细胞及巨噬细胞的先天免疫,再建立抗原特异性免疫,在雌性小鼠中抵御包括耐药株在内的铜绿假单胞菌。单细胞分析支持双阶段免疫机制。
DOI: 10.1038/s41467-026-75413-x
Biologically engineered vectors enable topical mRNA delivery for skin regeneration
研究开发生物组装RNA-BEV载体,经皮肤局部施用向角质形成细胞及重建表皮递送mRNA。在糖尿病大鼠创伤模型中,组织修复质量优于所测试的mRNA-LNP对照。该载体属于生物工程颗粒,并非传统LNP。
DOI: 10.1038/s42003-026-10651-9
mRNA lipid nanoparticle cancer vaccine platform delivering multiple STING activators for enhanced antitumor activity
通过可电离脂质筛选,研究建立面向树突状细胞的LNP,联合封装肿瘤抗原mRNA、环二腺苷酸及锰,协调抗原表达与STING激活,在实验模型中增强抗原呈递、T细胞反应及抗肿瘤作用。
DOI: 10.1073/pnas.2525718123
CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury
该2022年研究以CD5靶向LNP递送CAR编码mRNA,在小鼠体内生成短暂表达的CAR-T。摘要报告心脏损伤后的纤维化减少和功能改善;属于临床前证据,不代表人体疗效。
DOI: 10.1126/science.abm0594
Selective organ targeting (SORT) nanoparticles for tissue-specific mRNA delivery and CRISPR–Cas gene editing
该2020年研究在LNP中加入SORT组分以改变组织分布,并递送mRNA或CRISPR载荷。它为肝外递送提供临床前研究依据,不等于已证实人体组织靶向或临床获益。
DOI: 10.1038/s41565-020-0669-6