疏水尾链优化改善mRNA-LNP递送及临床前耐受性
Optimized Lipid Nanoparticles with Tail‐Modified Ionizable Lipids for Safer mRNA Delivery
研究构建含二硫键的56种可电离脂质,系统改变疏水尾链长度及支化,建立结构与内体逃逸、翻译和生物相容性的关系。优化配方降低细胞毒性与细胞因子诱导,并在非人灵长类模型中评价免疫反应。
DOI: 10.1002/advs.76539
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Optimized Lipid Nanoparticles with Tail‐Modified Ionizable Lipids for Safer mRNA Delivery
研究构建含二硫键的56种可电离脂质,系统改变疏水尾链长度及支化,建立结构与内体逃逸、翻译和生物相容性的关系。优化配方降低细胞毒性与细胞因子诱导,并在非人灵长类模型中评价免疫反应。
DOI: 10.1002/advs.76539
Ligand‐Mediated Reprogramming Redirects Liver‐Tropic Ionizable Lipid Nanoparticles for Lung‐Selective mRNA Delivery
研究从90种可降解类脂中筛选肝趋向骨架,再在头基展示小分子配体以改向肺部。修饰颗粒增强玻连蛋白结合及肺部mRNA表达,并开展基因编辑概念验证。
DOI: 10.1002/anie.6080664
Pulmonary mRNA-LNP vaccines for rapid and durable protection against bacterial infection
研究设计肺部mRNA-LNP疫苗,先激活中性粒细胞及巨噬细胞的先天免疫,再建立抗原特异性免疫,在雌性小鼠中抵御包括耐药株在内的铜绿假单胞菌。单细胞分析支持双阶段免疫机制。
DOI: 10.1038/s41467-026-75413-x
Biologically engineered vectors enable topical mRNA delivery for skin regeneration
研究开发生物组装RNA-BEV载体,经皮肤局部施用向角质形成细胞及重建表皮递送mRNA。在糖尿病大鼠创伤模型中,组织修复质量优于所测试的mRNA-LNP对照。该载体属于生物工程颗粒,并非传统LNP。
DOI: 10.1038/s42003-026-10651-9
mRNA lipid nanoparticle cancer vaccine platform delivering multiple STING activators for enhanced antitumor activity
通过可电离脂质筛选,研究建立面向树突状细胞的LNP,联合封装肿瘤抗原mRNA、环二腺苷酸及锰,协调抗原表达与STING激活,在实验模型中增强抗原呈递、T细胞反应及抗肿瘤作用。
DOI: 10.1073/pnas.2525718123
From Classical PKPD to Model-Informed Drug Development: Are “Digital Twins” a New Paradigm?
观点文章将数字孪生主张与既有药物计量学实践比较,指出个体模拟、序贯更新与面向决策的不确定性分析已有PK/PD基础。包括可辨识性在内的基本限制不会随术语变化而消失。
DOI: 10.1002/cpt.70340
Cryo-EM–microcrystal electron diffraction structural elucidation of cefadroxil: nanocrystallographic and neurotherapeutic insights into a β-lactam antibiotic
研究报道头孢羟氨苄的冷冻MicroED结构,表征分子几何、立体化学和分子间堆积,并将结构用于后续分子动力学分析。这是成熟β-内酰胺抗生素的结构案例;配套计算不能视为新神经治疗作用的临床证据,也不代表普遍解析能力保证。
DOI: 10.1107/s1600576726003250
High-throughput automated molecular replacement for small-molecule MicroED data
自动化分子置换流程解析了从头定相未成功的大环鞣质corilagin,并用已知帕利瑞韦和格拉瑞韦结构在多个分辨率截断下验证。该研究为柔性或数据质量有限的小分子提供替代方案,但仍依赖化学合理的试探构象。
DOI: 10.1107/s2052252526002095
Icotrokinra: An Oral Interleukin-23 Receptor Antagonist Peptide for the Treatment of Psoriasis
该叙述性综述汇总口服大环肽IL-23受体拮抗剂icotrokinra,文献检索截至2025年12月,并结合会议、公司与登记来源。其讨论II至III期证据,不是新增临床试验,也不是当前监管状态核查。
DOI: 10.1007/s40257-026-01019-0
An integrated workflow for the structure elucidation of nanocrystalline powders
集成流程将MicroED与高分辨质谱、数据库检索、溶液及固态NMR和计算结合,在吡哆醇—N-乙酰-L-半胱氨酸盐及fMLF肽上验证。该方法同时处理分子身份、晶体堆积、轻原子归属和氢原子位置,展示互补数据如何消除单独电子衍射可能遗留的歧义。
DOI: 10.1038/s42004-026-01902-1
Rapid Structural Analysis of Natural Products Using MicroED
研究通过MicroED解析九种化学结构多样、此前长期缺乏三维结构的天然产物,使用微克量材料并省去大单晶培养要求。这些案例支持MicroED用于困难天然产物样品,但所选样本不能定义所有天然产物的通用成功率。
DOI: 10.1002/smll.202511875
Predicting the ritonavir crisis by revisiting the polymorph landscape with crystal structure prediction and form 4 structure solution
研究重新分析利托那韦晶型版图,考察CSP能否预警低溶解度2型的风险;并结合3D电子衍射、计算与粉末X射线解析此前未解出的4型,发现无序结构和热力学不稳定性。该回顾性研究支持风险评估,但不保证未来晶型均可被预测。
DOI: 10.1038/s42004-025-01814-6