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RESEARCH / LITERATURE

文献库

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蛋白降解 / PROTAC 5

同一DOI合并展示;收录为精选,并非穷尽。

原始研究
Nature Materials

原位CAR工程与纳米颗粒介导的TREM2降解用于恶性腹水中的巨噬细胞重编程

In situ CAR engineering and nanoparticle-mediated TREM2 degradation for macrophage reprogramming in malignant ascites

Yijia Li; Ting Yang; Xiyue Zhang; Rui Peng; Jifang Gong; Zihan Zhang; Bin Ma; Yu Hou; Yunxuan Liu; Kemeng Chen; Qidong Bai; Yian Fang; Changdi Cao; Jia Hao; Zhiwei Sun; Ziqiong Jiang; Mengying Dong; Chenlong Wei; Zhongtang Li; Qiang Zhang; Lin Shen; Xueqing Wang; Mi Deng; Changsong Qi; Lei Miao

《Nature Materials》研究描述载mRNA的LNP,将肿瘤相关巨噬细胞重编程为靶向Claudin18.2的CAR巨噬细胞;脂质配方同时促进TREM2内化和降解,改变免疫反应。原始摘要报告与PD-1阻断联用后的小鼠抑瘤及生存延长,以及患者样本离体结果,尚不能证明实际治疗患者的临床疗效。

DOI: 10.1038/s41563-026-02769-2

综述与观点
Frontiers in Pharmacology

综述评估MCL-1降解策略的安全限制与转化缺口

Review assesses the safety limits and translational gaps of MCL-1 degradation strategies

Shuai Liu; Shan Jiang; Mengjiao Zhang; Weixiao Wang; Huiru Peng; Wei Yang

《Frontiers in Pharmacology》综述对比直接MCL-1抑制与降低蛋白丰度的策略,包括转录干预和靶向降解。原始摘要强调抑制剂单药活性有限及心脏安全性问题,同时指出降解路线仍待临床验证。文章讨论标志物指导的联合治疗和动态BH3分析,并非新的临床试验报告。

DOI: 10.3389/fphar.2026.2010618

综述与观点
Journal of Medicinal Chemistry

观点文章评估CRBN、VHL之外的DCAF16招募策略

Perspective examines DCAF16 recruitment beyond CRBN and VHL

Xiaofan Ge; Hua Xiang; Guoshun Luo

《Journal of Medicinal Chemistry》观点文章分析DCAF16招募降解剂的招募基团、构效关系和结构设计原则。原始摘要讨论双功能与单价路线,并提及PLX-61639、AMX-883等项目向临床评估推进。本文为药物化学综合评述,并非新的比较性临床试验或优效性证据。

DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6c02348

原始研究
Proceedings of the National Academy of Sciences

双特异蛋白在小鼠眼病模型中诱导双受体降解

Bispecific protein drives dual receptor degradation in mouse eye-disease models

Jialun Zhang; Mingming Du; Lingying Ge; Yuheng Cao; Jiang Jiang; Xue Yin; Guangcun Chen; Qiangbin Wang

《PNAS》研究报道四价双特异蛋白RHV,旨在使病理血管上的VCAM-1与VEGFR内化并经溶酶体降解。原始摘要称,在小鼠脉络膜新生血管模型中,其在四分之一摩尔剂量下达到与阿柏西普相当的疗效。这是临床前胞外受体降解策略,与胞内小分子PROTAC不同。

DOI: 10.1073/pnas.2613631123

原始研究
New England Journal of Medicine

VERITAC-2:PROTAC雌激素受体降解剂vepdegestrant的三期随机研究

Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, in Advanced Breast Cancer

Mario Campone; Michelino De Laurentiis; Komal Jhaveri; Xichun Hu; Sylvain Ladoire; Anne Patsouris; Claudio Zamagni; Jiuwei Cui; Marina Cazzaniga; Timucin Cil; Katarzyna J Jerzak; Christian Fuentes; Tetsuhiro Yoshinami; Alvaro Rodriguez-Lescure; Ahmet Sezer; Andrea Fontana; Valentina Guarneri; Andrea Molckovsky; Marie-Ange Mouret-Reynier; Umut Demirci; Yongqiang Zhang; Olga Valota; Dongrui R Lu; Marcella Martignoni; Janaki Parameswaran; Xin Zhi; Erika P Hamilton

三期随机VERITAC-2研究纳入624名既往接受治疗的ER阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。Vepdegestrant在ESR1突变亚组改善无进展生存期,但总体人群差异未达统计学显著;三级及以上不良事件比例高于氟维司群。

DOI: 10.1056/nejmoa2505725

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