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蛋白降解 / PROTAC · 行业资讯

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Nature Materials

原位CAR工程与纳米颗粒介导的TREM2降解用于恶性腹水中的巨噬细胞重编程

《Nature Materials》研究描述载mRNA的LNP,将肿瘤相关巨噬细胞重编程为靶向Claudin18.2的CAR巨噬细胞;脂质配方同时促进TREM2内化和降解,改变免疫反应。原始摘要报告与PD-1阻断联用后的小鼠抑瘤及生存延长,以及患者样本离体结果,尚不能证明实际治疗患者的临床疗效。

Frontiers in Pharmacology

综述评估MCL-1降解策略的安全限制与转化缺口

《Frontiers in Pharmacology》综述对比直接MCL-1抑制与降低蛋白丰度的策略,包括转录干预和靶向降解。原始摘要强调抑制剂单药活性有限及心脏安全性问题,同时指出降解路线仍待临床验证。文章讨论标志物指导的联合治疗和动态BH3分析,并非新的临床试验报告。

Evommune and Hinova / Business Wire

Evommune引进海创VAV1分子胶降解剂大中华区以外权益

Evommune取得海创EVO570(原HC118)在大中华区以外的开发与商业化权益。首付款对价为3,000万美元,其中现金2,000万美元、预付认股权证1,000万美元;另有最高约11亿美元的开发、监管及商业里程碑,以及销售提成。公告称Ⅰ期即将启动,尚不能确立人体疗效。

Journal of Medicinal Chemistry

观点文章评估CRBN、VHL之外的DCAF16招募策略

《Journal of Medicinal Chemistry》观点文章分析DCAF16招募降解剂的招募基团、构效关系和结构设计原则。原始摘要讨论双功能与单价路线,并提及PLX-61639、AMX-883等项目向临床评估推进。本文为药物化学综合评述,并非新的比较性临床试验或优效性证据。

Amphista Therapeutics / Business Wire

Amphista预告ASH的BRD9降解研究及BRAMLIE试验设计

Amphista宣布ASH口头报告将展示AMX-883降解BRD9的实验研究,涉及造血转录程序干预、髓系分化及白血病干细胞频率降低。另一摘要介绍正在开展的Ⅰ期BRAMLIE研究,涉及AML和高危骨髓增生异常综合征。该公告尚不能确立AMX-883的临床疗效。

Proceedings of the National Academy of Sciences / PubMed

双特异蛋白在小鼠眼病模型中诱导双受体降解

《PNAS》研究报道四价双特异蛋白RHV,旨在使病理血管上的VCAM-1与VEGFR内化并经溶酶体降解。原始摘要称,在小鼠脉络膜新生血管模型中,其在四分之一摩尔剂量下达到与阿柏西普相当的疗效。这是临床前胞外受体降解策略,与胞内小分子PROTAC不同。

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