原位CAR工程与纳米颗粒介导的TREM2降解用于恶性腹水中的巨噬细胞重编程
《Nature Materials》研究描述载mRNA的LNP,将肿瘤相关巨噬细胞重编程为靶向Claudin18.2的CAR巨噬细胞;脂质配方同时促进TREM2内化和降解,改变免疫反应。原始摘要报告与PD-1阻断联用后的小鼠抑瘤及生存延长,以及患者样本离体结果,尚不能证明实际治疗患者的临床疗效。
追踪有来源的科学、临床、合作、产能及财务进展。事实摘要与业务判断分别呈现。
《Nature Materials》研究描述载mRNA的LNP,将肿瘤相关巨噬细胞重编程为靶向Claudin18.2的CAR巨噬细胞;脂质配方同时促进TREM2内化和降解,改变免疫反应。原始摘要报告与PD-1阻断联用后的小鼠抑瘤及生存延长,以及患者样本离体结果,尚不能证明实际治疗患者的临床疗效。
《Frontiers in Pharmacology》综述对比直接MCL-1抑制与降低蛋白丰度的策略,包括转录干预和靶向降解。原始摘要强调抑制剂单药活性有限及心脏安全性问题,同时指出降解路线仍待临床验证。文章讨论标志物指导的联合治疗和动态BH3分析,并非新的临床试验报告。
Evommune取得海创EVO570(原HC118)在大中华区以外的开发与商业化权益。首付款对价为3,000万美元,其中现金2,000万美元、预付认股权证1,000万美元;另有最高约11亿美元的开发、监管及商业里程碑,以及销售提成。公告称Ⅰ期即将启动,尚不能确立人体疗效。
《Journal of Medicinal Chemistry》观点文章分析DCAF16招募降解剂的招募基团、构效关系和结构设计原则。原始摘要讨论双功能与单价路线,并提及PLX-61639、AMX-883等项目向临床评估推进。本文为药物化学综合评述,并非新的比较性临床试验或优效性证据。
Amphista宣布ASH口头报告将展示AMX-883降解BRD9的实验研究,涉及造血转录程序干预、髓系分化及白血病干细胞频率降低。另一摘要介绍正在开展的Ⅰ期BRAMLIE研究,涉及AML和高危骨髓增生异常综合征。该公告尚不能确立AMX-883的临床疗效。
Nurix宣布将在ASH展示口服BTK降解剂bexobrutideg(NX-5948)治疗复发或难治性CLL/SLL的Ⅰa/Ⅰb期更新,涉及既往接受共价BTK抑制剂的患者,以及每日一次600 mg的Ⅱ期推荐剂量。公告称观察到持续活性,但未提供具体缓解率。
《PNAS》研究报道四价双特异蛋白RHV,旨在使病理血管上的VCAM-1与VEGFR内化并经溶酶体降解。原始摘要称,在小鼠脉络膜新生血管模型中,其在四分之一摩尔剂量下达到与阿柏西普相当的疗效。这是临床前胞外受体降解策略,与胞内小分子PROTAC不同。
Arvinas预告12月14日ASH海报将报告口服BCL6降解剂ARV-393(zaloblideg)用于复发难治非霍奇金淋巴瘤的一期初步结果,包括安全性、PK、PD及T细胞淋巴瘤初步疗效。公告本身未披露具体应答数据。
Nurix于11月3日公告,赛诺菲决定停止口服STAT6降解剂SAR448272的首次人体Ⅰ期试验,并终止该项目。Nurix预计不再获得该项目未来的里程碑款或特许权使用费,其他已授权项目仍保留相关资格。公告未说明终止原因。
PAQ于11月3日宣布,将在巴塞罗那ENA 2026会议上报告KRAS G12D降解剂PT0253的首批临床数据。11月20日的口头报告来自晚期实体瘤患者的在研Ⅰ期试验,同日另有临床前海报。此次预告未披露定量疗效结果。
Arvinas在三季度更新中表示,拟优先在欧盟和英国启动LRRK2降解剂ARV-102的PSP 1b期试验,仍需提交申请并取得许可。美国IND继续处于暂停状态;公司计划2027年启动欧洲和英国试验。
C4 Therapeutics于10月29日介绍,将其cereblon结合配体库整合至DNA编码化合物库,并以VAV1分子胶命中化合物验证该发现方法。公司表示,没有合作伙伴时不会推进VAV1项目。这是发现平台与命中化合物层面的进展,并非新候选药进入临床的公告。
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