追踪近120天mRNA、saRNA、环状RNA及LNP的递送、临床转化、安全性、分析表征与制造研究。
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Circular RNA Delivery In Vitro and In Vivo Using Doubly Branched Aminoethoxy-Functionalized Ionizable Lipid Nanoparticles
Adam Cook; Pavan K. Yadav; Ekram W. Helmy; Kseniia Vlasova; Howard Y. Chang; Paul A. Wender
Journal of the American Chemical Society · DOI 10.1021/jacs.6c14175
研究设计氨基乙氧基头部和双支化疏水尾的可电离脂质。iL-19在小鼠肌注circRNA实验中蛋白表达高于SM-102等对照，提示线性RNA配方未必适用于环状RNA；结论限于所测条件及临床前模型。
收录理由：环状RNA需要专门的脂质与工艺优化，不能直接沿用线性mRNA的配方结论。
Lipid nanoparticle-mediated co-delivery of human RB1 mRNA and triptolide for localized genetic therapy of retinoblastoma
Chun K; Choi SY; An K; Jo DH; Lee H
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society · DOI 10.1016/j.jconrel.2026.115453
研究针对低蛋白玻璃体环境优化C12-200 LNP，改善扩散和胞内递送，并共载RB1 mRNA与雷公藤甲素。玻璃体内单次给药在原位视网膜母细胞瘤模型中抑制肿瘤，观察期内眼部检测支持耐受，但儿童应用及长期眼毒性尚待验证。
收录理由：针对眼内微环境设计载体，联合基因和小分子治疗；短期眼部检查不能排除长期毒性。
Lipid-based mRNA chimeric antigen receptor T cells for enhanced <i>in vitro</i> antitumor activity
Haixia Gao; Yuan Fang; Zhidan Tian; Chuanxin Guo; Pei Wang; Tao Liu; Yan Sun; Pingjing Zhang; Qijun Qian
iScience · DOI 10.1016/j.isci.2026.117390
研究筛选八种可离子化脂质，获得能向多类免疫细胞递送报告RNA的优选配方，并用于原代人T细胞MUC1 CAR工程化，在体外杀伤抗原阳性肿瘤细胞。动物报告表达支持递送可行性，但未证明体内生成治疗性CAR-T。
收录理由：提供原代T细胞非病毒工程化方案；抗肿瘤证据主要为体外，不能描述为体内CAR-T治疗成功。
Targeted Gastrointestinal Delivery of mRNA Lipid Nanoparticles Enables Systemic Vaccination and Glucagon-like Peptide-1 Metabolic Therapy
Abdulraouf M. Abbas; Ramy Ghanim; Sebastian Rudden; David Schultz; Bora Jang; Avraham Shakked; Hyejin Kim; James E. Dahlman; Alex Abramson
ACS nano · DOI 10.1021/acsnano.5c18549
研究向口腔、胃及其他胃肠部位的黏膜下组织定点递送LNP，发现给药部位可改变局部、淋巴和胰腺分布。胃部GLP-1 mRNA给药改善小鼠血糖调节，口腔给药支持疫苗反应；这并非普通吞服制剂有效性的证据。
收录理由：提示给药部位可重新定义分布；这是胃肠组织定点给药，并非普通口服制剂已获验证。
Lipid nanoparticles optimized for large RNA cargo and tissue targeting enhance in vivo genome editing
Songtao Dong; Fanglin Gong; Tyler Thomson; Yunshu Cai; Lauren Healy; Rick X. Z. Lu; Ziyu Zhou; Yue Xu; Jingan Chen; Margarita Savguira; Xianglei Fu; Sijin Luozhong; Muye Zhou; Payton Kirtley; Brandon K. Wilder; Bowen Li
Nature biotechnology · DOI 10.1038/s41587-026-03298-8
研究使用大尺寸碱基编辑器mRNA筛选脂质，获得适应大货物的LC-1。在静脉、鞘内及气管内等不同给药路径下提高肝、脑、肺的编辑表现。脑和肺结果不能解释为静脉给药后的全面组织靶向。
收录理由：大货物筛选更贴近基因编辑需求；不同组织采用不同给药途径，不能解释为静脉注射即可全面靶向。
Immune Checkpoint Inhibitor as a Fifth Component of Lipid Nanoparticles Enables Lymph Node-Targeting and Augments mRNA Vaccine Efficacy
Ha M; Kim J; Kim S; Naidu GS; Cho S; Yong SB
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · DOI 10.1002/advs.77923
研究把两亲性PD-L1抑制剂作为LNP第五组分，提升淋巴结报告表达及疫苗相关免疫反应，在两种可离子化脂质骨架中观察到相似的靶向变化。仍需区分递送改善与抑制剂自身免疫作用，不能推定广泛临床适用。
收录理由：把免疫调节药直接整合进载体；需区分递送改善与药物本身的免疫效应。
Lipid Nanoparticle Surface Engineering with Heparosan Polysaccharides Enhances mRNA Efficacy via Reduced Endosomal Retention
Yuxin He; Lin Wang; Abigael P. Williams; Trisha I. Valerio; Yuanhong Sun; James Bowman; Samantha D. Ricketts; Savannah Hammond; Aidan Sison; Jezan Alexandre; Zachary Niastor; Wei R. Chen; Dixy E. Green; Kar-Ming Fung; Paul L. DeAngelis; Stefan Wilhelm
ACS nano · DOI 10.1021/acsnano.6c11865
研究以肝素前体多糖heparosan修饰LNP表面，与常规PEG配方比较，改善免疫细胞模型中的mRNA表达，并减少与晚期内体和溶酶体的共定位。小鼠重复表达及疫苗抗体实验支持进一步开发，但长期免疫原性、分布和制造一致性仍待研究。
收录理由：为PEG替代和胞内运输优化提供证据；短期小鼠耐受性不能证明长期临床安全。
Microfluidics-mediated spatial control of mRNA lipid nanoparticles primes translation and enhances vaccine potency
Zhouyi Zheng; Yue Jiang; Yue Gong; Qiuhe Wang; Kuan Zhang; Wenshuo Zhou; Lei Zhang; Jiang Xu
Nature biomedical engineering · DOI 10.1038/s41551-026-01796-3
研究以微流控重排预成型LNP，使代谢增强RNA先释放、治疗RNA随后发挥作用。在小鼠肿瘤及感染性疾病疫苗模型中改善免疫活性，提示颗粒内部空间结构可作为新的配方设计变量，尚未验证人体表现。
收录理由：通过RNA释放顺序优化翻译，为疫苗和共递送提供新设计维度；证据主要来自动物实验。
Self-amplifying RNA and circular RNA vaccines: mechanisms, delivery strategies, and prospects for long-lasting immunity
Nageen Sardar; Shoaib Manzoor
Human immunology · DOI 10.1016/j.humimm.2026.112083
本综述比较自扩增RNA和环状RNA疫苗的分子结构、表达动力学、递送方式及免疫反应，并讨论纯度、生产、反应原性和监管挑战。证据来自异质性的临床前及早期临床研究，不能视为两种平台优于常规mRNA的直接比较试验。
收录理由：帮助区分saRNA与circRNA的技术逻辑和证据成熟度；综述不能替代直接临床比较。
Targeting tumor-associated macrophages using mRNA lipid nanoparticles for cytotoxic T lymphocyte-mediated cancer immunotherapy
Rui Chen; Letao Xu; Alexander H. Staudacher; Xing Wang; Ruoxuan Jia; John W. Finnie; Xiaoyan Wang; Dawn M. Whelan; Michael P. Brown; Chun-Xia Zhao
Science advances · DOI 10.1126/sciadv.aed9568
抗体修饰LNP靶向TREM2阳性肿瘤相关巨噬细胞，共递送CXCL9 mRNA与Toll样受体激动剂，改善肿瘤免疫环境及细胞毒性T细胞浸润。与检查点抑制剂联用进一步增强实验模型中的免疫反应，仍属临床前研究。
收录理由：将免疫抑制细胞作为递送靶点，拓展肿瘤mRNA疗法；组合方案的临床安全性和可制造性仍需验证。
Dual pKa Lipid Nanoparticles for Lung-tropic mRNA Delivery and pH-Programmed Endosomal Escape
Seong Gi Lim; Minju Lee; Yiming Wang; Eunjin Choi; Ji Sun Park; Kyungmin Park; Hayoung Jeon; Donghyun Kim; Donghyun Lee; Yeeun Lee; Kee‐Pyo Kim; Eunha Kim; Heebeom Koo
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · DOI 10.1002/advs.77387
研究设计具有双重表观pKa的可离子化脂质，制成LNP后保留相关电离特征。静脉给药后在肺部产生偏向性mRNA表达，并改善实验性急性肺炎症模型。模拟支持pH依赖膜相互作用机制，仍需更多模型与物种验证。
收录理由：将器官分布和内体逃逸联合设计；肺偏向性及耐受性需要在更多模型和物种中确认。
Localized hydrogel delivery of photoactivatable mRNA lipid nanoparticles and hyaluronidase for postoperative TNBC immunotherapy
Ao Hoi Tong; Haichao Zhu; Chenming Zou; Bingshu Liang; Xueer Wu; Shengrong Guo
International journal of biological macromolecules · DOI 10.1016/j.ijbiomac.2026.154367
可注射水凝胶共递送透明质酸酶及装载IL-12、GM-CSF mRNA的光响应LNP，整合基质重塑、局部滞留和胞内递送。在小鼠术后乳腺癌模型中减少复发并改变免疫反应，临床光照可达性与长期安全性仍待解决。
收录理由：把局部控释、基质重塑与mRNA表达整合；光照条件和复杂制剂的临床实施仍待解决。
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